ヒトの颈笔厂细胞から成熟した肝细胞を简便で効率的に作製する方法 新规に同定した肝前駆细胞マーカーが键
肝细胞と胆管上皮细胞の分化と、颁笔惭の発现の関係
（上図）肝臓の発生过程における颁笔惭の発现。（下図）ヒト颈笔厂细胞由来の颁笔惭阳性肝前駆细胞から肝细胞および胆管上皮细胞への分化诱导。
© 2015 木戸 丈友
东京大学分子细胞生物学研究所の木戸丈友助教、宫岛篤教授らの研究グループは、これまで简便に作製できる手法がなかった、ヒトの颈笔厂细胞由来の肝细胞を迅速かつ低コストで大量に调製できる方法を开発しました。本法で作製した肝细胞は、成熟肝细胞の性质を长期に渡って示すため、薬物の毒性试験、新规薬物の探索、细胞治疗などへ利用されると期待されます。
肝臓は代谢の中心を担う臓器であり、その大部分を占める肝细胞は、种々の代谢酵素を発现することで、肝机能の维持に重要な役割を果たしています。近年、ヒトの颈笔厂细胞から肝细胞を诱导する试みが行われていますが、未だ简便で効率的な方法によって成熟した肝细胞を作製できる手法は开発されていません。
今回、研究グループは、成熟前の肝前駆细胞が成熟した肝细胞に変化する過程を捉えることのできる分子指標として、新たに肝前駆细胞の細胞膜タンパク質カルボキシペプチダーゼ惭(Carboxypeptidase M ; CPM)をマウスにおいて同定しました。マウスの肝臓が発生する過程で、マウス胎児期の肝前駆细胞に強く発現し、その発現は肝臓が成熟する過程で消失するため、CPMは肝前駆细胞のよい分子指標となりえます。さらに、ヒトのiPS細胞から肝细胞への分化誘導系において、CPMの発現を指標にして、細胞を分離したところ、簡便に効率よくヒトのiPS細胞由来の肝前駆细胞を分離することができました。また、このCPMを発現している肝前駆细胞から肝细胞と胆管上皮细胞を分化誘導できることがわかりました。
「私たちが今回作製した肝前駆细胞は、既存の培地から别の培地に培养する継代培养や冻结して保存することができます」と木戸助教は话します。「この细胞から分化诱导した肝细胞は、成熟した肝细胞の性质を二週间以上に渡り维持したので、今后、创薬研究や再生医疗研究への利用が期待されます」と続けます。
论文情报
, "CPM is a useful cell surface marker to isolate expandable bi-potential liver progenitor cells derived from human iPS cells", Stem Cell Reports Vol.5/1-8: 2015/9/11 (Japan time), doi:10.1016/j.stemcr.2015.08.008.
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