がん细胞の染色体不安定性の分子メカニズムを解明 制がん剤の开発に向けて
染色体の二方向性を制御する滨颁厂ネットワーク
染色体のセントロメアにシュゴシン?オーロラキナーゼの复合体が局在し、滨颁厂ネットワークが形成される。オーロラキナーゼは、误った微小管とセントロメアの接着を修正する働きがある。コヒーシンと贬笔1が、直接シュゴシンと结合してこのネットワークの安定性を支えている。がん细胞株の多くで、これらの安定化経路に欠损が见られた。
© 2015 渡邊嘉典
东京大学分子细胞生物学研究所の丹野悠司助教と渡边嘉典教授らの研究チームは、细胞のがん化につながる染色体の不安定性の分子メカニズムを発见しました。本成果は、がんを抑える薬の开発の新たな标的候补になる可能性が期待されます。
私たちの体を作る细胞は、日々细胞分裂によって生まれる新しい细胞に置き换えられています。细胞に含まれる染色体は、セントロメアと呼ばれる染色体の中心领域で接着していますが、新しい细胞が作られる际には、セントロメアに微小管が结合し、引っ张られることによって分离し、染色体が亲细胞から娘细胞へと分配されます。この染色体の分配に异常が発生すると、娘细胞に引き継がれる染色体の数が増减する染色体の不安定性につながります。染色体の不安定性は、ゲノムの不安定性をも诱発し、多くの遗伝子の発现の変动やタンパク质の机能异変をきたし、细胞のがん化およびその悪性化を促进すると考えられています。染色体の不安定性を引き起こす、染色体の分配の分子机构がわかれば、がんの治疗に有用な薬を开発できる可能性があります。しかし、この分子机构については、种々の可能性が指摘されていましたが、その主要な分子机构は分かっていませんでした。
今回、研究チームは、インナーセントロメア?シュゴシン(滨颁厂)ネットワークと呼ばれる、细胞分裂の时期に染色体のセントロメアに形成され、复製した染色体のセントロメアの接着を守り、かつ染色体のセントロメアと微小管の误った结合を修正する働きに注目しました（図）。そして、种々のがん组织由来の染色体の分配异常を示す细胞株を调べると、14株中12株に滨颁厂ネットワークに异変があることを见出しました。重要なことに、多くのがん细胞株（9株中7株）で滨颁厂ネットワークの欠损を人工的に补强することにより、染色体分配の误りが抑えられることが分かりました。
「滨颁厂ネットワークの异変は、肺、大肠、皮肤、骨组织に由来するがん细胞株のいずれにも见られました」と渡边教授は説明します。「このネットワークは、ヒトの细胞のがん化に普遍的な分子机构の一つである可能性があるため、がんを抑える薬の开発に有用な知见であると考えています」と続けます。
论文情报
, "The inner centromere-shugoshin network prevents chromosomal instability", Science (349) 1237-1240, doi:10.1126/science.aaa2655.
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