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肠管神経系の正常な発达に必须の遗伝子碍滨贵26础の発见

1．発表概要：
　東京大学大学院総合文化研究科 廣川信隆特任教授の研究グループは腸管神経系が正常に発生するために欠かせない遺伝子KIF26Aを発見した。KIF26A遺伝子を欠損したマウスでは腸管神経系に異常がおこりヒトの巨大結腸症という病気に似た症状が引き起こされた。

2．発表内容：
　胃から小肠を経て大肠にいたる消化器官には肠管神経系と呼ばれる神経细胞が网目状に张りめぐらされており、食物の消化吸収や肠の蠕动运动（注1）が正常に行われるために必须である。肠管神経系の异常は巨大结肠症（注2）や过敏性肠症候群などのさまざまな病気に関わっていることが知られている。
　今回、广川特任教授のグループは碍滨贵26础遗伝子が肠管神経系が正常に発达するために必须であることを明らかにした。碍滨贵26础は广川特任教授が発见したキネシンスーパーファミリータンパク群(碍滨贵)と呼ばれる一连の细胞内分子モータータンパク质の仲间であるが、ほかの碍滨贵とは异なりモーターとしての机能をもっていないユニークな构造をしており、その机能は不明だった。
　碍滨贵26础の机能を调べるために遗伝子组换え実験により碍滨贵26础遗伝子を人為的に破壊したマウスを作製したところ、碍滨贵26础を欠损したマウスの大肠では肠管神経の细胞数が异常に増加していた。その结果、蠕动运动が正常に行われなくなり肠闭塞が引き起こされた。これは人间の巨大结肠症とよく似た症状である。
　肠管神経の细胞数は骋顿狈贵（注3）と呼ばれる成长因子でコントロールされていることが知られている。碍滨贵26础を欠损したマウスの肠管神経细胞を调べてみると、骋顿狈贵に対する感受性があがっていた。逆に、人工的に细胞内の碍滨贵26础遗伝子の働きを强めたところ、骋顿狈贵に対する细胞の反応が抑制された。これらのことから碍滨贵26础遗伝子は骋顿狈贵のブレーキとして働くことがわかった。
　肠管神経细胞が异常に増殖することによって引き起こされる巨大结肠症はヒトでも报告されているが今日までその原因は全くわかっていない。碍滨贵26础遗伝子を调べることで原因が明らかになる可能性がある。また、骋顿狈贵のシグナル伝达系の亢进は甲状腺癌や神経肿の原因になることも知られているので、それらと碍滨贵26础遗伝子の异常の関係も兴味深い。

3．発表雑誌：
Cell 11月13日号
論文タイトル:　"KIF26A is an unconventional kinesin and regulates GDNF-Ret signaling in enteric neuronal development"
着者:　周如贇(*)　丹羽伸介(*)　本间典子　武井阳介　广川信隆
　　　　　(*同等贡献）

4．注意事项：
日本时间11月13日午前2时（现地时间11月12日正午）までは报道しないようお愿い申し上げます。

5．问い合わせ先：东京大学大学院医学系研究科细胞生物学教室

6．用语解説：
注1：蠕动运动（ぜんどううんどう）
口侧から肛门侧に向かって食物や消化液を押し出す肠の运动こと。肠管神経系の働きによって规律正しく肠平滑筋が収缩することによってコントロールされる。

注2：巨大结肠症
肠の蠕动运动が正常に行われなくなることで一种の肠闭塞が起こり、闭塞部分より上部の肠に便が贮留して肠管が肥大化する病気。先天性、后天性に肠管神経系に异常が起こることで引き起こされる。いくつかのタイプが存在しており、先天的に肠管神経节がなくなることによっておこる巨大结肠症はヒルシュスプルング病と呼ばれており、原因となる遗伝子がいくつか特定されている。その他にも肠管细胞が増えることで引き起こされる巨大结肠症も知られているが、こちらは原因不明である。

注3：骋顿狈贵
グリア细胞由来神経细胞成长因子。グリア细胞から分泌され、肠管神経の细胞の増殖を促す。骋顿狈贵は肠管神経细胞以外にも様々な细胞の増殖を促すことが知られており、骋顿狈贵シグナル伝达系の异常は肠管神経の発达异常だけでなく、甲状腺癌、神経肿など様々な肿疡の原因になる。