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记者会见「癌抑制遗伝子である叠耻产1キナーゼの标的経路の発见?研究成果
记者会见「癌抑制遗伝子である叠耻产1キナーゼの标的経路の発见? |
平成21年11月13日
报道関係各位
东京大学分子细胞生物学研究所
记者会见の开催について
1．発表日时：平成21年11月16日（月）15：00～16：00
2．発表場所：东京大学分子细胞生物学研究所 生命科学総合研究棟3階
302号室（弥生キャンパス内：東京都文京区弥生1-1-1）
http://www.u-tokyo.ac.jp/campusmap/cam01_07_09_j.html
东京メトロ南北线「东大前」下车5分
3．発表タイトル：「癌抑制遗伝子である叠耻产1キナーゼの标的経路の発见?
4．発表者：东京大学分子细胞生物学研究所 染色体动态研究分野
教授 渡邊嘉典
5．発表概要：
东京大学分子细胞生物学研究所（所長 秋山徹）の染色体動態研究分野の川島茂裕特任研究員と渡邊嘉典教授らは、染色体の正確な分配を保証することにより細胞のがん化を抑える役割のある、Bub1キナーゼの標的経路を明らかにした。
6．発表内容：
细胞の染色体（注1）は遗伝情报（ゲノム）を担っており、ヒトの细胞では46本の染色体をもつことが知られている。细胞が増殖分裂する过程で、复製された染色体のコピーは娘细胞へ均等に分配される。ここで染色体の分配に间违いが起きることが、癌细胞が生まれる一つの要因になると考えられている。叠耻产1キナーゼ（タンパク质リン酸化酵素）は20年近くまえに発见された、染色体の正确な分配に必要なタンパク质である。ヒトの癌细胞の遗伝解析およびマウスを用いた遗伝子改変実験から、叠耻产1キナーゼに変异が生じると癌が多発することが証明されている。しかし、叠耻产1キナーゼが细胞内のどのようなタンパク质をリン酸化することによって正确な染色体分配を保証しているのか、その分子机构については谜に包まれていた。
本研究では、叠耻产1キナーゼによるリン酸化の标的因子を発见した。最初に、分裂酵母の细胞抽出液を用いて、叠耻产1キナーゼがヒストン（注2）の一つのサブユニットである贬2础タンパク质の特异的なアミノ酸をリン酸化することを见出した。このリン酸化部位に直接変异を导入してリン酸化が起きないようにした変异株では、叠耻产1キナーゼの変异株と同様に、染色体分配に间违いが多発することが分かった。さらに、このヒストン贬2础のリン酸化に依存した细胞内の変化についても、本研究で明らかにした。シュゴシン（守护神）タンパク质は、染色体の中心部分にあるセントロメアに局在することにより、动原体が反対方向からのスピンドル微小管によって捕らえられることを保証するタンパク质である（図参照）。本研究では、シュゴシンのセントロメアへの局在化が、その近傍で起きるヒストン贬2础のリン酸化に完全に依存することを明らかにした。すなわち、叠耻产1キナーゼの活性が失われると、ヒストン贬2础のリン酸化が消失して、その结果シュゴシンのセントロメアでの机能が失われ、染色体の分配に间违いが生じることが明らかになった。酵母细胞を用いて解明したこれらの叠耻产1キナーゼ経路は、ヒトの细胞でも高度に保存されていることを合わせて証明した。すなわち、ここで见出された経路は、すべての生物が进化の过程で守ってきた染色体の分配を正确に行うための本质的な机构といえる。また、我々の今までの研究成果を合わせると、この経路は、生殖细胞で染色体を半数に减らす减数分裂の过程でも本质的な役割をもつこと考えられる。本研究成果は、染色体分配不全によって引き起こされる细胞のがん化およびダウン症（注3）などの原因解明に大いに役立つことが期待される。
（注1）遗伝情报を担う顿狈础とタンパク质の构造体。ヒトの细胞では、父亲と母亲に由来する23组46本の染色体をもつことが知られている。
（注2） 染色体を構成する一群のタンパク質で、DNAが直接巻き付くところのタンパク質複合体。
（注3）ヒトの先天性疾患で、减数分裂の染色体分配のミスにより21番染色体が1本余分に子供に受け継がれたときに起きる。
7． 発表雑誌：
米国科学雑誌 「Science」 11月19日（電子版）にResearch Articleとして掲載予定
8．注意事项：
報道解禁は日本時間 11月20 日（金）午前4時（米国東部標準時間11月19日（木）午後2時）となります（予定）。この時間以前には報道しないようご注意下さい。
9．问い合わせ先:
东京大学分子细胞生物学研究所
教授 渡边 嘉典（わたなべ よしのり）
〒113-0032 文京区弥生1-1-1
HP:
10．解説図：
染色体の中央部にある动原体のスピンドル微小管への正しい结合は、セントロメア?タンパク质シュゴシンによって制御されている。本研究から、叠耻产1キナーゼによるヒストン贬2础のリン酸化が、シュゴシンのセントロメア局在を直接诱导していることが明らかになった。
