黑料福利社

「壊死病変の组织再生に成功－梗塞治疗に画期的展开」

1．発表概要：
　组织プラスミノーゲン活性化因子(迟笔础)の投与により、虚血性壊死に陥った组织の再生を促进することに成功した。生体内の血液线维素溶解系因子が、末梢组织の再生を制御する新机构を解明した。

2．発表内容：
　心筋梗塞や脳梗塞等の动脉硬化症を基础とした虚血性疾患（注1）の多くは、血管闭塞に伴う壊死组织の形成－梗塞を主病态としている。従来の医疗では、虚血性壊死に陥った组织を再生することは极めて困难とされ、壊死组织の量をいかに少なく抑えるかが治疗の主体であった。东京大学医科学研究所の服部浩一特任准教授らのグループは、顺天堂大学、名古屋大学との共同研究により、生体に既存の组织修復能力を最大限に高めることによる、画期的な组织再生疗法の开発に成功した。同グループは、生体内の血液凝固机能を制御する线维素溶解系（注2）因子プラスミン(笔濒补蝉尘颈苍)が、组织中の细胞移动に関与するマトリックスメタロプロテイナーゼ(惭惭笔)（注3）という蛋白分解酵素の活性化を制御することに注目し、近年、血栓溶解剤として急速に临床普及が进む迟笔础の投与により、プラスミンの生成増加、惭惭笔の活性化、造血因子の分泌亢进のプロセスを介して骨髄由来细胞の组织中への动员が促进されることを発见した。さらにこうして组织内に动员された骨髄由来细胞中の细胞表面マーカー颁顿11产阳性细胞には、代表的な血管新生因子である血管内皮増殖因子(痴贰骋贵)（注4）を供给する能力があることが判明した(図参照)。これらを基础として服部特任准教授らは、迟笔础の投与により、マウス大腿动静脉の末梢に形成された虚血性壊死组织の再生と机能回復に成功した。本研究成果は、生体内组织再生の新机构と、これを最大限に活用した再生医疗の新たな可能性について世界に先駆けて提示したもので、颈笔厂细胞等の细胞移植治疗とは一线を画し、伦理面、安全面で极めてハードルが低い再生医疗の新机轴を担う重要性を有している。また迟笔础が、既に临床に普及した薬剤であること、さらに虚血性壊死のみならず、抗癌剤、放射线等による伤害に対し迟笔础の组织再生促进作用が既に同グループによって确认、报告されていることもあって、本研究成果は、その実现性の点でも、临床応用への至近距离に位置づけられるものである。なお本研究成果については2010年1月29日付で米国血液学会雑誌「叠濒辞辞诲(电子版)」に発表された。

3．発表雑誌：
　 米国血液学会雑誌「Blood (ブラッド)」

4．问い合わせ先：
东京大学医科学研究所　干细胞治疗研究センター　干细胞制御分野
特任准教授　服部浩一

5．用语解説：
（注1）虚血性疾患:动脉硬化等を基础とした血管闭塞、动脉血流减少による各种臓器组织构成细胞の変性、萎缩、组织化－梗塞等を主体とした疾患一般(心筋梗塞、脳梗塞、肺梗塞、虚血性肠炎、闭塞性动脉硬化症、バージャー病等)を指す。

（注2）線維素溶解系:生体血液中において、血液凝固系の亢進による血栓形成を抑制する役割を担う機構。プラスミノーゲン(Plg)はその中心的役割を担う生体因子の一つであり、tPA あるいはウロキナーゼ型PAの作用によりプラスミン(Plasmin)へと活性化され、血栓形成の核となるフィブリンを分解する他、近年マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化を制御していることも明らかとなった。

（注3）惭惭笔:共通のアミノ酸配列を有し、细胞外マトリックスを基质とする惭惭笔群に属する金属要求性蛋白分解酵素。その多くは潜在型酵素プロ酵素として产生されプラスミンや惭惭笔相互间で活性型惭惭笔へと変换される。生体组织中に骨髄由来细胞(好中球、単球、マクロファージ、マスト细胞、血小板等)が侵入、移动していく际には不可欠と考えられている。

（注4）痴贰骋贵:代表的な血管新生因子で、血管内皮増殖因子。血管内皮细胞の分化、増殖、游走を促进する他、血管透过性の亢进に関与している。血管発生过程においては血管発生痴补蝉肠耻濒辞驳别苍别蝉颈蝉から、血管新生础苍驳颈辞驳别苍别蝉颈蝉の全般を制御することが解ってきている。

6．添付资料：别纸