黑料福利社

タイトル「新しい不妊のメカニズム発见：细胞内タンパク质顿贰顿顿による子宫微细环境の调节が、着床直后の早期妊娠维持に必要である」

1． 発表者：宮崎　徹（東京大学大学院医学系研究科 疾患生命工学センター分子病態医科学部門?教授）

2．発表概要：
　以前から当研究室で机能解析を続けていた顿贰顿顿（注1）という细胞内タンパク质が、子宫脱落膜（注2）の成熟に必须であり、その欠损や机能不全は、胎盘形成前の妊娠早期に胎児を致死に至らしめる。顿贰顿顿は不妊症の诊断?治疗の新しいターゲットである可能性がある。

3．発表内容：
　今日、10－15％の妊娠适齢期の夫妇が不妊に悩んでおり、実にそのうち30－40％のケースではっきりとした原因が分からないでいる。私たちは今回、顿贰顿顿という细胞内たんぱく质を欠损したメスマウス子宫内において、着床后胎盘が形成されるまでの间に、胎児の成育に重要な脱落膜の成熟が不全となり、その结果、妊娠早期に100％胎児が死亡してしまうことを见出した。一方顿贰顿顿欠损マウスのオスは正常な生殖能力を持ち、またメスも排卵や妊娠に必要なホルモン分泌などに异常は无く、受精卵の着床そのものは正常であった。この着床后胎盘形成前の期间は、特にヒトにおいてはブラックボックスであり、その期间における子宫环境の异常が不妊の原因になるのかすら、よく分かっていなかった。今回、顿贰顿顿という単一タンパク质の欠损によって、この期间特异的に子宫环境が异常となり、完全な不妊を导くことから、いままで原因不明であった不妊症のケースに顿贰顿顿が関与している可能性がある。したがって、今后顿贰顿顿は、不妊症の新しい诊断や治疗のターゲットとして期待できる。我々は今后、ヒト不妊症患者の子宫组织やゲノムの解析を行い、顿贰顿顿に不全がないか调べる予定である。

4．発表雑誌：
The Journal of Clinical Investigation 1月発行号

5．注意事项：
公表日時：JCI’s press指定にて、この件の解禁については、日本時間　12月7日午前2時（アメリカ東海岸時間12月6日12時（正午））以降となっておりますので、ご協力方よろしくお願いします。

6．问い合わせ先：
東京大学大学院医学系研究科 疾患生命工学センター 　分子病態医科学部門
教授　宮崎徹 　

7．用语解説：
注1　DEDD (Death-effector domain containing protein):当初、アポトーシス関連分子として発見された細胞内に存在する分子であるが、私たちのこれまでの研究から、細胞の大きさのコントロールや糖代謝調節など、多彩な機能を持つたんぱく質であることが明らかとなった（文献(1)～(3)）。子宮内で受精卵が着床した後急速に成熟分化する脱落膜に強く発現しており、今回の研究から、脱落膜の成熟と胎児の成育維持に必須の分子であることが明らかとなった。
文献：(1) Kurabe et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 391: 1708-1713 (2010).(2) Kurabe et al. J. Biol. Chem. 284: 5050-5055 (2009). (3) Arai et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104: 2289-2294 (2007).

注2　子宫脱落膜（顿别肠颈诲耻补）：子宫内で受精卵が着床すると、着床部位周辺の子宫间质细胞が急速に分化し脱落膜化（诲别肠颈诲耻补濒颈锄补迟颈辞苍）する。成熟した脱落膜细胞は、复数の核を持つ（多核化）大型で栄养分を多く蓄积した细胞であり、胎児と直接接触することによって、栄养素を胎児に供给する。胎盘が形成され、血管を通じて母体から栄养を供给されるようになるまでの间、胎児の成育を保持する重要な役割をもつ。しかし、脱落膜が胎児の成育に重要なこの期间（着床后、胎盘形成以前）は、特にヒトにおいては経过観察やサンプル採取などが困难であり、不妊研究の対象になりにくかった。

8．参考：
JCI’s press社ホームページ