アミノ酸の向きが抗生物质の効き方を変える? 副作用の少ない抗菌ペプチドを生み出す新たなアプローチ 研究成果
东京大学大学院薬学系研究科の右田贵大 大学院生、伊藤寛晃 准教授、井上将行 教授の研究グループは、山形大学の浜本洋 教授との共同研究により、アミノ酸であるトリプトファンの构造を巧みに変化させ、抗菌ペプチドが示す副作用を低减することに成功しました。本研究グループは、天然由来の抗菌ペプチドであるグラミシジン础がもつトリプトファンを、天然には存在しないトリプトファン位置异性体で置换することで、分子の疎水性を精密に制御できることを见出しました。さらに、これらの分子が示す哺乳细胞への毒性は疎水性に大きな影响を受ける一方で、抗菌活性は影响を受けないことも见出しました。
この知见に基づき、トリプトファンの位置异性体の导入を含む3箇所のアミノ酸の改変によって、グラミシジン础の强力な抗菌活性を保ったまま哺乳细胞毒性を20分の1に低减することに成功しました。本研究成果は、抗菌ペプチドの安全性を高める新たなアプローチを示すことに留まらず、トリプトファンを含むペプチドやタンパク质の性质改変に広く応用できる方法论として期待できます。
この知见に基づき、トリプトファンの位置异性体の导入を含む3箇所のアミノ酸の改変によって、グラミシジン础の强力な抗菌活性を保ったまま哺乳细胞毒性を20分の1に低减することに成功しました。本研究成果は、抗菌ペプチドの安全性を高める新たなアプローチを示すことに留まらず、トリプトファンを含むペプチドやタンパク质の性质改変に広く応用できる方法论として期待できます。
论文情报
Takahiro Migita, Hiroaki Itoh, Hiroshi Hamamoto, Masayuki Inoue*, "Impact of Tryptophan Positional Isomerism on Physicochemical and Biological Properties: A Case Study Using Gramicidin A Analogs," JACS Au: 2025年10月31日, doi:10.1021/jacsau.5c00969.
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